statistiche farmacologia clinica dei farmaci da prescrizione problema in USA - causa GT2 milioni gravi reazioni nei pazienti ospedalizzati ogni anno - causa GT100 000 decessi in pazienti ospedalizzati ogni anno - 4 ° causa di morte - 177 miliardi di costi associati all'anno - 5-25 di tutti i ricoveri ospedalieri relative a ADR - fino a 37 dei pazienti esperienza almeno una ADR durante il ricovero - 12-21 delle visite ER legati alla ADR - sotto-segnalazione di ADR stimato a 94 risultati basato copertura - il finanziamento di nuovi farmaci basati sulle migliori evidenze disponibili - nuovo droga è diventato solo un beneficio completo se esso ha rappresentato un vantaggio terapeutico o di un vantaggio di costo rispetto alle alternative adeguate - nel 2007, 455 milioni di risparmio è dovuto ai residenti BC acquistano meno farmaci, mentre 208 milioni riflette i risparmi di scegliere le opzioni di trattamento a basso costo - la copertura outcome-based - cioè - FANS, farmaci ipoglicemizzanti orali, inibitori della colinesterasi per le politiche attuate da Alzheimer Therapeutics Initiative prezzo di riferimento a base di farmaci equivalenti all'interno classe di farmaci (ad esempio ACE-inibitori) - l'accesso ristretto in base a criteri di autorità speciali - sostituzione terapeutica sommaria dei migliori) prove disponibili (scientificamente validi, evidence-based che si rivolge a un quesito clinico ben definito e tenta di rispondere con metodi espliciti e rigorosi per individuare, in modo critico valutare e sintetizzare tutti gli studi rilevanti - generazione sequenza casuale (bias di selezione) - occultamento (bias di selezione) - accecante (bias di prestazioni e di polarizzazione di rilevamento) - dati di outcome incompleti (bias attrito) - segnalazione selettivo (bias di segnalazione) - bias di pubblicazione (reporting bias) - paziente bias di selezione (bias di selezione) - sponsorizzazione (bias non rilevabili) effetti delle statine nelle popolazioni di prevenzione primaria - in processi che non sono riusciti a tenere conto di tutti i pazienti o sono stati interrotti in anticipo per il beneficio, è stata osservata alcuna riduzione della mortalità - sette prove ( 70 hanno studiato) hanno riportato eventi avversi gravi totali, tutti e sette dei quali hanno riferito una riduzione totale CV SAE - nel complesso, alcun effetto sul serio il numero effetti negativi totale necessario per il trattamento - misura epidemiologica utilizzato per valutare l'efficacia di un intervento sanitario - numero medio di i pazienti che hanno bisogno di essere trattati per prevenire un ulteriore esito negativo (ad esempio, numero di pazienti che hanno bisogno di essere trattati per uno a beneficio rispetto ad un controllo in uno studio clinico) - inverso della riduzione del rischio assoluto - ideale NNT è 1, in cui ognuno migliora con il trattamento e nessuno migliora con il controllo - più alto è il NNT , la meno efficace del trattamento - missione: fornire a medici e farmacisti con up-to-date, a base di prove, informazioni pratiche sulla terapia farmacologica prescrizione - primo compito: per diventare esperto nel valutare le prove da studi clinici su nuovi farmaci in Canada, e per fornire le prove per Pharmacare - prima decisione politica: assenza di conflitti di interesse sono stati allowedExpert Review of Clinical Pharmacology articolo: Aggiornamento e tendenze sulla farmacocinetica studi in pazienti con alterata funzione renale: visione pratica applicazione della FDA ed EMA Linee Guida Mostra Nascondi astratto abstract abstract: Introduzione: L'incidenza di disfunzioni renali aumenta con l'età ed è molto diffusa tra i pazienti con ipertensione. Dal momento che molti composti terapeutici vengono eliminati principalmente attraverso i reni, insufficienza renale può avere conseguenze negative sulla disposizione di droga, l'efficacia e la sicurezza. Pertanto, agenzie di regolamentazione come la Food and Drug Administration (FDA) e l'Agenzia europea per i medicinali (EMA) ha emesso linee guida dettagliate per nuovi farmaci per determinare i requisiti della posologia in pazienti con insufficienza renale. Aree coperte: l'attuale riesame luci e contrasti le prescrizioni delle agenzie per gli studi clinici di farmacocinetica insufficienza renale. Mentre molte delle linee guida sono simili tra le due agenzie, velocità di filtrazione glomerulare (GFR) la determinazione e la segnalazione differiscono. Considerazioni di progettazione per una ridotta, studio completo o insufficienza renale dialisi, così come le modifiche al progetto di orientamento FDA39s sono discussi. Inoltre, gli scenari in cui l'analisi farmacocinetica di modellazione può beneficiare di un programma di sviluppo di un farmaco sono anche recensione. Inoltre, soluzioni pratiche per le sfide di reclutamento dei pazienti sono stati affrontati. Commento Expert: Riassumiamo come la dimensione del quotone non va bene per la valutazione allquot GFR, e consiglia quando utilizzare determinate modalità. Infine, si evidenzia la necessità per l'industria farmaceutica ad impegnarsi esperti terapeutici per aiutare nello sviluppo di protocolli per gli studi di insufficienza renale, come gli esperti a capire le sfumature di questa popolazione speciale e linee guida raccomandate. Articolo middot dicembre 2016 middot Expert Review of Clinical Pharmacology articolo: mirabegron per il trattamento della vescica iperattiva: una rassegna di efficacia, sicurezza e tollerabilità, con una particolare attenzione per maschi, anziani e antimuscarinici popolazioni povere-responder ed i pazienti con OAB in Asia Mostra Nascondi astratto abstract abstract: Introduzione: mirabegron è stabilito come monoterapia alternativa al antimuscarinici per il trattamento dei sintomi della vescica iperattiva (OAB). Gli studi iniziali focalizzati su popolazioni occidentali, ma nel corso degli ultimi anni sono state valutate altre popolazioni e sottopopolazioni. Aree coperte: La conoscenza authors39 della letteratura è stato utilizzato per sviluppare il manoscritto al fianco di una ricerca PubMed (39mirabegron e trial39 clinica e 39overactive bladder39) per selezionare gli studi indipendenti di mirabegron. Up-to-date informazioni sono fornite sui dati più recenti mirabegron sperimentazione clinica e del mondo reale efficacia, sicurezza e tollerabilità in una varietà di popolazioni di pazienti con OAB, compresi quelli provenienti da diverse aree geografiche, uomini, anziani, e quelli con scarsa tollerabilità a antimuscarinici. Esperto Commento: I miglioramenti nei parametri di efficacia in pazienti con OAB a mirabegron dosi approvate per uso clinico (25 mgday e 50 mgday) sono anche associati con benefici clinicamente significativi in base ai risultati riferiti dai pazienti. Mirabegron ha una sicurezza e tollerabilità favorevole profilo, in particolare rispetto ai antimuscarinici, per secchezza delle fauci, costipazione, e molti effetti sul SNC, che viene mantenuto per 1 anno. Un crescente corpo di evidenza suggerisce che mirabegron rappresenta una nuova opzione di trattamento per una vasta gamma di pazienti con OAB. Articolo middot dicembre 2016 middot Expert Review of Clinical Pharmacology articolo: uricosurics emergenti per la gotta articolo middot dicembre 2016 middot Expert Review of Clinical Pharmacology articolo: fenotipi di asma nei bambini e stratificate regimi di trattamento farmacologico Mostra astratto Nascondi Abstract Abstract: Introduzione: L'asma è la più comune malattia infiammatoria durante l'infanzia. L'interazione di fattori genetici, fattori ambientali e di accoglienza può contribuire allo sviluppo di asma infantile e definisce il suo progresso, compresa la persistenza e la gravità. Fino ad ora, le varie classificazioni di infanzia fenotipi di asma sono state suggerite in base all'età patient39s durante la comparsa dei sintomi, il tipo di cellule infiammatorie, la risposta al trattamento e la gravità della malattia. Molti sforzi sono stati effettuati per identificare fenotipi di asma infanzia e per chiarire quali sono i fattori di rischio che definiscono l'asma predizione e la risposta alla terapia. L'identificazione di fenotipi di asma non ha solo ruolo prognostico, ma anche terapeutico. Tuttavia, la classificazione dei fenotipi di asma è complesso a causa della eterogeneità della malattia. Le aree coperte: Gli attuali fenotipi dell'asma infantile e delle nuove strategie terapeutiche per ogni fenotipo sono rivisti. il commento degli esperti: Ci sono diversi fenotipi di asma infantile ed è fondamentale per definire prima di iniziare il trattamento personalizzato. Sia la strategia e monitoraggio terapeutico dovrebbero seguire le linee guida più recenti. Articolo middot dicembre 2016 middot Expert Review of Clinical Pharmacology articolo: La gestione farmacologica di una grave infezione influenzale - 39existing ed emergenti therapies39 Mostra astratto Nascondi Abstract Abstract: Introduzione: Nel corso dell'ultimo secolo diversi focolai di influenza hanno attraversato il mondo, più di recente l'influenza A ( H1N1) 2009 pandemia. In ogni occasione, un altamente contagiosa, agente patogeno virulento è emerso, portando ad una significativa morbidità e mortalità tra le persone colpite. Aree coperte: terapia antivirale precoce e terapia di supporto è il cardine del trattamento. Il trattamento deve essere iniziato al più presto possibile e non in ritardo per i risultati dei test diagnostici. Mentre oseltamivir è ancora la prima scelta, in caso di fallimento del trattamento, resistenza oseltamivir dovrebbe essere considerata, particolarmente in pazienti immunodepressi. Qui passiamo in rassegna i farmaci antivirali attualmente utilizzati per la gestione di influenza e di esplorare una serie di agenti di sperimentazione che possono emergere antivirali come efficaci, tra cui agenti parenterale, terapia antivirale combinazione e nuovi agenti al fine di indirizzare adeguatamente l'influenza virulenza. Commento Expert: Nuovi strumenti per la diagnosi rapida e ceppi sensibili aiuteranno se un paziente non sta migliorando a causa di un ceppo resistente o di una risposta immunitaria inadeguata. Ulteriori studi controllati randomizzati saranno condotti per indagare l'uso di nuovi farmaci antivirali e terapie co-adiuvante che aiuteranno a chiarire il processo di modulazione immunitaria, in particolare nei pazienti immunocompetenti. Articolo middot ottobre 2016 middot Expert Review of Clinical Pharmacology articolo: Early Drug Development: Valutazione della proaritmico rischio e sicurezza cardiovascolare Mostra astratto Nascondi Abstract Abstract: Introduzione: saggi hERG e prove ECG approfonditi sono stati mandato dal 2005 per valutare l'intervallo QT e potenziale proaritmico rischio di nuove entità chimiche. L'alto costo di questi studi e le carenze inerenti a questi approcci binari e limitate alla valutazione della droga hanno spinto le autorità di regolamentazione per cercare più conveniente e paradigmi meccanicistici di valutare la responsabilità di droga come esemplificato dall'iniziativa Cipa e la risposta all'esposizione ICH E14 (R3) documento di orientamento. Aree coperte: Questa recensione profili del paesaggio normativo che cambia per quello che attiene allo sviluppo precoce di droga e delinea le analisi che possono essere eseguite per caratterizzare il rischio cardiovascolare clinica e preclinica presto. Commento Expert: E 'inoltre riconosciuto che il fuoco stretto sull'intervallo QT deve essere ampliato per includere una valutazione più completa del rischio cardiovascolare in quanto non previsti off effetti bersaglio hanno portato al ritiro di più farmaci dopo che erano stati approvati e commercializzati. Articolo middot ottobre 2016 middot Expert Review of Clinical Pharmacology articolo: immunoterapia (AIT) per il Multiple-polline sensibile paziente Mostra astratto Nascondi Abstract Abstract: Introduzione: La maggior parte dei soggetti allergici sono polysensitized. In Europa, l'allergia immunoterapia (AIT) in questi pazienti è di solito limitata alla loro singolo allergia clinicamente più fastidioso, mentre negli Stati Uniti la prescrizione immunoterapia di solito include tutti gli estratti di allergeni a cui il paziente ha la prova di sensibilità clinica. Aree coperte: Questo articolo passerà in rassegna le prove a sostegno della pratica degli Stati Uniti. Sarà inoltre esaminare il nuovo sviluppo importante nella gestione di pazienti polysensitized, l'introduzione della diagnosi componente risolti (CRD). Commento di esperti: Questo permette, in molti casi, distinguendo in pazienti polysensitized tra la sensibilizzazione alle principali allergeni dei vari estratti di allergeni non correlati e per panallergens che causano vasti modelli di cross-reattività. Articolo middot settembre 2016 middot Expert Review of Clinical Pharmacology articolo: trattamento attuale dello scompenso cardiaco con riduzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra Mostra astratto Nascondi Abstract Abstract: Introduzione: L'insufficienza cardiaca è la causa più comune di ricovero ospedaliero e di riospedalizzazione Questa carta recensione rappresenta una revisione globale di attuale trattamento dello scompenso cardiaco nel 2016. L'obiettivo di questa revisione è tutti gli operatori sanitari che trattano pazienti con insufficienza cardiaca. Aree coperte: Questo articolo discute fasi di insufficienza cardiaca, il trattamento dello scompenso cardiaco con misure di carattere generale, e la terapia farmacologica con diuretici, inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina, antagonisti del recettore dell'angiotensina, beta-bloccanti, gli antagonisti dell'aldosterone, isosorbide dinitrato più hydralazine, digossina, altri neuro-ormonale antagonisti, sacubitrilvalsartan, bloccanti dei canali del calcio, e ivabradina. Questo articolo discute anche trattamento dello scompenso cardiaco con l'utilizzo della terapia di risincronizzazione cardiaca, impiantabili cardioverter defibrillatori, e la terapia chirurgica, e la gestione dello scompenso cardiaco in fase terminale. Questo articolo è stato scritto dopo una completa Medline ricerca rivedere gli articoli scritti dal 1970 al maggio 2016. Esperto commento: Il nostro approccio come i medici devono sottolineare prevenzione dello scompenso cardiaco, così come trattarlo. I fattori di rischio per lo sviluppo di insufficienza cardiaca, in particolare l'ipertensione, devono essere meglio controllati a partire dall'infanzia. Sono d'accordo con le linee guida sul trattamento dell'insufficienza cardiaca corrente (tabelle 1 e 2 in questo documento). Articolo middot settembre 2016 middot Expert Review of Clinical Pharmacology articolo: aspetti metodologici connessi con gli studi clinici in dolore neuropatico articolo middot settembre 2016 middot Expert Review of Clinical Pharmacology articolo: afatinib per il trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma metastatico NSCLC EGFR-positivo: un guarda i dati mostrano astratto Nascondi abstract abstract: Introduzione: recettore del fattore di crescita dell'epidermide (EGFR) mutazioni vengono rilevati in circa il 10-15 del Caucaso e 30-40 dei pazienti asiatici con cancro del polmone avanzato o metastatico non a piccole cellule (NSCLC) . In pazienti portatori di mutazioni EGFR, il trattamento con diversi inibitori della tirosin-chinasi di EGFR disponibili (TKI) ha dimostrato di essere più efficace e sicuro rispetto regimi chemioterapici a base di platino. Le aree coperte: Le attuali evidenze circa il ruolo di afatinib per i pazienti con NSCLC EGFR-positivi vengono esaminati e discussi. Riportiamo una revisione basata su un MEDLINEPubMed, cercato randomizzato di fase II o III degli studi che valutano afatinib in EGFR-positivo NSCLC. il commento degli esperti: Afatinib è il terzo TKI dell'EGFR approvato per il trattamento del NSCLC ospitare mutazioni EGFR, mostrando elevata efficacia in questo ambiente di pazienti. Articolo middot settembre 2016 middot Expert Review of Clinical Pharmacology articolo: immunoterapia Novel nel trattamento di avanzato non a piccole cellule del polmone cancro Mostra astratto Nascondi Abstract Abstract: Introduzione: tumori polmonari rimangono la principale causa di morte per cancro in tutto il mondo, con un tasso di sopravvivenza poveri a cinque anni dalla diagnosi. Nei pazienti con NSCLC ospitare specifiche alterazioni genetiche anti EGFR TKIs e la ALK TKI hanno migliorato il tasso di risposta e la qualità della vita rispetto alla chemioterapia standard a base di platino. Sono necessari nuovi approcci, eventualmente applicabili alla maggior dei pazienti. Aree coperte: La scoperta che il sistema immunitario ha un ruolo fondamentale nella lotta contro il cancro. Le cellule tumorali utilizzano meccanismi in grado di evitare il controllo immunitario ha portato allo sviluppo di farmaci in grado di superare questa via di fuga. I percorsi di checkpoint più noti sono il CTLA-4 e PD-1PD-L1 che sopprimono l'attività delle cellule T in diversi modi: CTLA-4 regola l'attività delle cellule T in una fase iniziale, mentre PD-1 regola dopo effettori l'attività delle cellule T all'interno tessuti e tumori. Le migliori inibitori caratterizzato checkpoint nella regolazione NSCLC avanzato sono ipilimumab e tremelimumab, (anti-CTLA-4 anticorpi), nivolumab e pembrolizumab (anti-PD-1 anticorpi), atezolizumab e durvalumab (anticorpi anti-PD-L1). Nivolumab e pembrolizumab hanno ricevuto l'approvazione della FDA ed EMA per il trattamento del NSCLC in seconda linea. il commento degli esperti: Il ruolo svolto da microambiente tumorale può essere la prossima area di ricerca per superare la resistenza a inibitori checkpoint così come l'identificazione di biomarcatori per meglio selezionare i pazienti. Inoltre gli inibitori checkpoint sono indagare in combinazione con altri agenti coinvolti nel controllo immunitario con risultati promettenti nei tumori solidi. Articolo middot settembre 2016 middot Expert Review dei dati di farmacologia clinica forniti sono solo a scopo informativo. Anche se accuratamente raccolti, la precisione non può essere garantita. condizioni Publisher sono forniti da Romeo. Diverse disposizioni da parte degli editori di politica reale o contratto di licenza possono essere applicable. Expert Rassegna di Farmacologia Clinica Page 2 T D Filippatos, M Florentin, M Georgoula, M S elisaf Il diabete mellito è associata ad un aumento del rischio di malattie cardiovascolari (CVD). Le aree coperte: obiettivo principale del trattamento ipolipemizzante nei pazienti diabetici è lipoproteine a bassa densità (LDL-C), abbassando con l'uso di statine. L'aggiunta di ezetimibe è utile nei pazienti diabetici che non riescono a raggiungere il loro target di colesterolo LDL. Tuttavia, molti pazienti diabetici hanno aumentato rischio cardiovascolare residuo, che viene attribuito principalmente agli alti trigliceridi e lipoproteine ad alta densità bassa (HDL-C) valori. L'aggiunta di fenofibrato rivolge queste variabili e, eventualmente, riduce il rischio di CVD residuale, ma un possibile effetto benefico è stato dimostrato solo in un'analisi pre-specificata sottogruppo di pazienti con alti livelli di trigliceridi e bassi valori di HDL-C. Febbraio 2017: Expert Review di Farmacologia Clinica Eileen Thomas, Dan J Stein Una vasta gamma di farmaci sono stati studiati per il disturbo stress post-traumatico (PTSD) e un numero sono registrati per questa indicazione. Tuttavia, farmacoterapie attuali sono solo parzialmente efficaci in alcuni pazienti, e sono minimamente efficaci in altri. Così nuove vie di trattamento devono essere esplorate. Aree coperte: Nel considerare nuovi agenti farmacologici per il trattamento del PTSD, questo lavoro ha un approccio traslazionale. Noi descriviamo come i progressi nella nostra comprensione della neurobiologia sottostante di PTSD possono informare l'identificazione di potenziali nuovi target di trattamento, compreso glutamatergica, noradrenergico e percorsi oppioidi. Febbraio 2017: Expert Review of Clinical Pharmacology Eric F Egelund, Lori Dupree, Emily Huesgen, Charles A Peloquin La tubercolosi (TB) è l'infezione opportunistica più diffusa tra i pazienti di HIV, e la principale causa di morte tra i pazienti affetti da HIV in tutto il mondo. trattamento simultaneo di entrambe le malattie è raccomandato dalle linee guida attuali, ma può essere difficile a causa del potenziale di interazioni farmaco-farmaco, sovrapporsi di tossicità, difficoltà aderendo ai farmaci, e un aumento del rischio per la ricostituzione immunitaria sindrome infiammatoria (IRIS). Le manifestazioni cliniche della tubercolosi può anche variare tra i pazienti con infezione da HIV e pazienti non infetti, che possono aumentare il rischio per la diagnosi ritardata. Febbraio 2017: Expert Review di Farmacologia Clinica Kenzo Soejima, Hiroyuki Yasuda, Toshiyuki Hirano progressi significativi sono stati compiuti dopo lo sviluppo di inibitori del recettore del fattore tirosin-chinasi di crescita epidermico (EGFR-TKI) rivolte mutazioni EGFR nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC ), tuttavia, le cellule tumorali polmonari eventualmente acquisire resistenza a tali agenti. Osimertinib (AZD9291) è stato sviluppato come 3 (rd) generazione EGFR-TKI con attività contro mutazioni sensibilizzanti e T790 M mutazione di resistenza, che rappresentano circa il 50 dei meccanismi di resistenza acquisita a 1 (st) o 2 (nd) generazione EGFR - TKIs. Gennaio 2017: Expert Review di Farmacologia Clinica Joan Minguet, Helen M Sims, Katherine H Smith, Peter Bramlage Con la crescente prevalenza di fibrillazione atriale non valvolare (NVAF) nella popolazione generale, lo sviluppo di nuovi farmaci per la prevenzione di eventi tromboembolici è essenziale. hanno dimostrato di presentare una serie di vantaggi rispetto agenti convenzionalmente utilizzati, come farmacocinetica prevedibili e necessario monitorare anticoagulante continuo non-antagonisti della vitamina K anticoagulanti orali (NOACs). Il NOAC più recentemente approvato per l'indicazione NVAF è edoxaban. Diversi sottogruppo analisi dalla fase III edoxaban ENGAGE AF-TIMI 48 studio sono stati pubblicati, insieme a dati meta-analisi di confronto tra le quattro NOACs attualmente approvati. Gennaio 2017: Expert Review di Farmacologia Clinica Fahima Nekka, Chantal Csajka, Mlanie Wilbaux, Sachin Sanduja, Jun Li, Marc Pfister Il sistema sanitario sta vivendo un cambiamento di paradigma nella fornitura dei suoi servizi, si evolve da una reattivi una size-fits-all struttura a un modello incentrato sul paziente incentrata sulla medicina individualizzata. Questo cambiamento è guidato dal progresso scientifico, compresa la valutazione quantitativa e ottimizzazione delle strategie di trattamento attraverso approcci pharmacometric, sfruttando la potenza della rivoluzione digitale. Aree coperte: Questa recensione descrive quattro fasi principali di applicare gli strumenti di supporto alle decisioni pharmacometrics-based, costituito da componenti convalidati scientifici, opzioni tecniche disponibili, in considerazione degli aspetti normativi, e il raggiungimento di commercializzazione efficace. Gennaio 2017: Expert Review of Clinical Pharmacology Aisling Mc Mahon, Ignacio Martin-Loeches Nel corso dei vari focolai di influenza del secolo scorso hanno attraversato il mondo, più di recente l'influenza A (H1N1) 2009 pandemia. In ogni occasione, un altamente contagiosa, agente patogeno virulento è emerso, portando ad una significativa morbidità e mortalità tra le persone colpite. Aree coperte: terapia antivirale precoce e terapia di supporto è il cardine del trattamento. Il trattamento deve essere iniziato al più presto possibile e non in ritardo per i risultati dei test diagnostici. Mentre oseltamivir è ancora la prima scelta, in caso di fallimento del trattamento, resistenza oseltamivir dovrebbe essere considerata, particolarmente in pazienti immunodepressi. Gennaio 2017: Expert Review of Clinical Pharmacology Manuel A Baarslag, Karel Allegaert, John N Van Den Anker, Catherijne A J Knibbe, Monique Van Dijk, Sinno H P Simons, Dick Tibboel farmacologica del dolore nei neonati e nei bambini è spesso basata su dati scientifici limitati. Per chiudere il divario di conoscenze, ricerche correlate al farmaco in questa popolazione è sempre più sostenuto da parte delle autorità, ma resta molto impegnativo. Questa review riassume le sfide di studi analgesici nei neonati e nei bambini in morfina e paracetamolo (acetaminofene). Le aree coperte: Aspetti come la definizione e il carattere multimodale del dolore si riflettono per neonati. I problemi specifici affrontati includono la definizione di endpoint farmacodinamica, l'esecuzione di studi clinici in questa popolazione e valutare i cambiamenti evolutivi in entrambi farmacocinetica e farmacodinamica. Gennaio 2017: Expert Review of Clinical Pharmacology I Khan, O E Okosieme, disfunzione J H Lazzaro tiroide è comune in gravidanza e ha avverse conseguenze per la salute fetale e materna. Un certo numero di sfide nella gestione della disfunzione tiroidea gestazionale rimangono irrisolti tra cui incertezze soglie ottimali per la correzione di ipotiroidismo e strategie per la gestione farmacologica di ipertiroidismo. Aree coperte: abbiamo affrontato sfide e aree di incertezza nella gestione della disfunzione tiroidea in gravidanza. il commento degli esperti: gli intervalli di riferimento degli ormoni tiroidei gestazionale variano a seconda etnia della popolazione, la nutrizione iodio, e metodo di analisi e di ogni popolazione dovrebbe derivare trimestre intervalli di riferimento specifici per l'uso in gravidanza. Gennaio 2017: Expert Review of Clinical Pharmacology Kristina M Brooks, Jomy M George, Parag Kumar Uso di farmaci complementari e alternative (CAM) e over-the-counter (OTC), farmaci sono molto comuni tra i pazienti con infezione da HIV. Questi prodotti possono causare clinicamente significative interazioni farmaco-farmaco (DDI) con antiretrovirali (ARV) di farmaci, aumentando così il rischio di esiti negativi quali la tossicità o perdita di controllo virologico. Aree coperte: Questo articolo fornisce una revisione aggiornata dei diversi meccanismi con cui CAM e OTC prodotti sono implicati in interazioni farmacologiche con i farmaci ARV. il commento degli esperti: Gran parte della letteratura pubblicata fino ad oggi coinvolge studi di camme che interagiscono con i vecchi agenti antiretrovirali attraverso il sistema del citocromo P450 (CYP450). Gennaio 2017: Expert Review of Clinical Pharmacology Christian J Hendriksz Morquio Una sindrome è una rara, autosomica recessiva, malattia da accumulo lisosomiale causata da un deficit di un enzima N-acetylgalactosamine-6-solfatasi (GALNS). Nel 2014, l'uso di GALNS umana ricombinante, elosulfase alfa, è stato approvato nell'Unione Europea, il Canada, gli Stati Uniti, l'Australia, il Brasile e per il trattamento della sindrome di Morquio A. Elosulfase alfa viene somministrato per via endovenosa una volta alla settimana alla dose di 2,0 mgkg. Aree coperte: Questa è una recensione di efficacia, sicurezza e tollerabilità, farmacocinetica e farmacodinamica, e altri risultati di elosulfase trattamento alfa di pazienti con Morquio A. dicembre 2016: Expert Review of Clinical Pharmacology Venkata Ramesh Yasam, Satya Lavanya JAKKI, V Senthil , M Eswaramoorthy, S Shanmuganathan, K Arjunan, MJ Nanjan epilessia è uno dei disturbi neurologici più comuni, che colpisce circa il 2 della popolazione mondiale. Lamotrigina (LTG) è una seconda generazione farmaco antiepilettico (AED), con ampio spettro di attività, un profilo di effetti collaterali favorevole, il dosaggio più semplice di farmaci precedenti ed efficace in diverse sindromi epilettiche. Aree coperte: Il presente riesame si concentra su farmacodinamica, farmacocinetica, l'efficacia clinica, la sicurezza e la tollerabilità di LTG e il suo effetto sulla cognizione, la psichiatria, la qualità della vita, le donne e la gravidanza con effetto di induzione enzimatica e l'enzima farmaci inibitori sopra LTG e il loro effetto sulle fluttuazioni dei livelli sierici di raccolta di dati provenienti da diversi studi nel corso degli anni, fino al 2016. dicembre 2016: Expert Review di Farmacologia clinica Cristina Scavone, Concetta Rafaniello, Liberata Sportiello, Liberato Berrino, Annalisa Capuano Nessun testo astratto è ancora disponibile per questa article. Expert recensione di Farmacologia clinica (Expet Rev Clin Pharmacol) Editore: esperti descrizione ufficiale progressi nelle tecnologie di sviluppo di farmaci stanno producendo nuove terapie innovative, dai potenziali farmaci salvavita ai prodotti di stile di vita. Negli ultimi anni, tuttavia, il costo di sviluppo di nuovi farmaci è aumentato vertiginosamente, e le preoccupazioni per la resistenza ai farmaci e farmacoeconomia sono venuti alla ribalta. Le reazioni avverse con esperienza a livello di sperimentazione clinica servire come richiamo costante l'importanza della sicurezza e rigorosi test di tossicità. Inoltre l'avvento della farmacogenomica e 39individualized39 approcci alla terapia richiederanno un nuovo approccio alla valutazione dei farmaci e la fornitura di assistenza sanitaria. Farmacologia clinica fornisce un ruolo essenziale per integrare le competenze di tutti gli specialisti e giocatori che sono attivi nel soddisfare tali sfide in pratica biomedica moderna. Expert Review of Clinical Pharmacology fornisce un forum per un dibattito informato e l'analisi critica di tutti gli aspetti della sicurezza, la tollerabilità, efficacia e applicazioni terapeutiche, oltre a coprire i problemi di tossicità, le reazioni avverse, farmacoeconomia e questioni sociali. Journal Impact: 0,74 Questo valore è calcolato utilizzando i dati ResearchGATE e si basa su citazioni media conta dal lavoro pubblicato sulla stessa rivista. I dati utilizzati per il calcolo non può essere esaustivo. storia impatto Journal 2017 Journal impatto articolo: guanilato ciclasi C come bersaglio per la prevenzione, rilevazione e Terapia in cancro colorettale Mostra astratto Nascondi Abstract Abstract: Introduzione: il cancro del colon-retto rimane la seconda causa di morte per cancro negli Stati Uniti, e nuove strategie per prevenire, individuare e trattare sono necessari la malattia. Il recettore, guanilato ciclasi C (GUCY2C), un soppressore del tumore espresso dal epitelio intestinale, è emerso come un bersaglio promettente. Aree coperto: Questa recensione delinea il ruolo di GUCY2C nella tumorigenesi, e passi da tradurre schemi GUCY2C-targeting alla clinica. Endogene leganti GUCY2C-attivando scompaiono presto nella tumorigenesi, mettendo a tacere il suo asse di segnalazione e permettendo la trasformazione. modelli pre-clinici supportano GUCY2C ligando supplementazione come un nuovo paradigma di prevenzione delle malattie. Con la recente approvazione della FDA del ligando GUCY2C, linaclotide, e due ligandi più sintetica in cantiere, questa strategia può essere testato in sperimentazione umana. Oltre alla prevenzione del tumore primario, abbiamo anche in rassegna le immunoterapie di targeting GUCY2C espressa da lesioni metastatiche, e le piattaforme che utilizzano GUCY2C come biomarker per la diagnosi e la stadiazione del paziente. Commento Expert: Risultati del primo GUCY2C mira schemi in pazienti saranno disponibili nei prossimi anni. L'identificazione di perdita ligando GUCY2C come requisito per la tumorigenesi del colon-retto ha il potenziale per cambiare il paradigma di trattamento di una malattia irreversibile di mutazione genetica, per una malattia curabile di ligando insufficienza. Articolo middot Feb 2017 middot Expert Review of Clinical Pharmacology articolo: terapie farmacologiche per Liposarcoma Mostra astratto Nascondi Abstract Abstract: Introduzione: Liposarcoma (LS) è uno dei sarcomi dei tessuti molli più comune per adulti (STS). Per la malattia metastatica, le opzioni di trattamento sistemici sono stati storicamente rappresentati da chemioterapia citotossica standard. Più di recente, terapie innovative sono stati introdotti e sono attualmente fanno parte del armamentario terapeutico, un impatto positivo controllo della malattia ed i pazienti la qualità della vita. Inoltre, nell'ultimo decennio, una migliore comprensione delle caratteristiche molecolari di ciascun STS sottotipo permesso di individuare nuovi bersagli potenziali e sviluppare nuovi composti biologia-driven in diverse fasi di test. Aree coperte: Questa recensione è focalizzata sulla LS, ripercorrendo la loro gestione farmacologica, a partire da una sintesi dei risultati ottenuti con la chemioterapia standard, per poi passare ad un'analisi più approfondita sui dati ottenuti con nuove terapie approvate e, infine, segnalato un aggiornamento sugli studi clinici in corso, fornendo così una panoramica sullo scenario attuale e delinea come potrebbe evolvere nei prossimi anni. Esperto Commento: Importante passi avanti sono stati fatti nella conoscenza e nel trattamento di LS. caratteristiche molecolari peculiari e vie di segnalazione fondamentali costituiscono un obiettivo di oggi druggable per nuove terapie. Tuttavia, biomarcatori predittivi devono ancora essere identificati in modo da selezionare meglio la popolazione target, per testare, eventualmente, combinazioni di farmaci, con l'obiettivo finale di migliorare i risultati. Articolo middot gennaio 2017 middot Expert Review of Clinical Pharmacology dell'articolo: Il tempo di insorgenza di vardenafil compressa orodispersibile in un contesto di vita reale guardando al di là studi clinici randomizzati Mostra astratto Nascondi Abstract Abstract: Background: una rapida insorgenza d'azione per la fosfodiesterasi di tipo 5 inibitori (PDE5is ) emerso di importanza clinica negli uomini trattati per la disfunzione erettile (DE). Data from randomized clinical trials (RCTs) showed a rapid onset of action for vardenafil 10mg orodispersible tablet (ODT). However, the effectiveness of vardenafil ODT has never been tested in a real-life setting. We assessed the efficacy and time to onset of action of vardenafil ODT in men seeking medical help for ED in the everyday real-life clinical practice. Research design and methodes: Patients completed a baseline and follow-up International Index of Erectile Function (IIEF), along with a 8-item self-administered questionnaire about onset of action and overall treatment outcomes. Descriptive statistics tested efficacy rates, patient timing of drug intake and time to post-dosing onset of action. Results: Overall, 118(59.9) patients used vardenafil ODT. Satisfactory erections for vaginal penetration were reported in 39(34.5) and 26(21.8), patients in 15 and 30, minutes post-dosing, respectively. Minimal Clinically Important Differences (MCIDs) criteria and Yangs criteria for responders were obtained in 80(67.8) and 72(60.8) patients. Conclusions: This study showed that one in three patients had satisfactory erection for vaginal penetration in less than 15 minutes post-dosing in the real-life setting. Article middot Jan 2017 middot Expert Review of Clinical Pharmacology Article: SAVOR-TIMI to SUSTAIN-6: A critical comparison of cardiovascular outcome trials of anti-diabetic drugs Show abstract Hide abstract ABSTRACT: Introduction: Since the inception of mandatory cardiovascular (CV) safety outcome trial (CVOT) promulgated by US Food and Drug Administration in 2008, seven trials have so far been published with three different classes of anti-diabetic drugs in type 2 diabetes mellitus (T2DM). This mini-review aims to critically analyse these CVOTs in terms of different outcomes achieved. Areas covered: An electronic search pertaining to the subject was conducted till September 2016. The three CVOT conducted with saxagliptin, alogliptin and sitagliptin respectively, found them to be CV-neutral. However, both saxagliptin and alogliptin showed an increase in heart failure hospitalization (hHF), while sitagliptin had no such signal. The trial conducted with empagliflozin (EMPA-REG) found it to be superior in reducing major adverse cardiac events (MACE). The CVOT conducted with lixisenatide (ELIXA) was CV-neutral, but both liraglutide (LEADER) and semaglutide (SUSTAIN-6) demonstrated superiority in reducing MACE. Expert commentary: While EMPA-REG had robust reduction in the CV-death, all-cause death and hHF, there was a discordant non-significant increase in silent MI (assessed in approximately 50 of patients) and non-fatal stroke. LEADER had concordant reduction in all CV endpoints. SUSTAIN-6 had most robust reduction in 3P-MACE, although no reduction in the CV-death, all-cause death and hHF were observed. Article middot Jan 2017 middot Expert Review of Clinical Pharmacology Article: Advanced Gastric Adenocarcinoma: Optimizing therapy options Show abstract Hide abstract ABSTRACT: Introduction: Gastric adenocarcinoma (GAC) is the fifth most common cancer and third leading cause of cancer related mortality worldwide. When localized, cure is achievable with surgery and adjunctive therapies in some patients, however, once advanced, GAC is not a curable condition. Only two targeted agents (trastuzumab and ramucirumab) have been approved and apatinib was approved only in China. Because of the heterogeneous nature of GAC, it is not possible to assess a standard therapeutic approach. Areas Covered: In this review, we aimed to describe the optimal systemic therapy regimens for advanced GAC. A literature search was performed to identify all phase II-III studies about advanced GAC from PubMed, clinicaltrials. gov, American Society of Clinical Oncology (ASCO) and European Society for Medical Oncology (ESMO) websites. Expert Commentary: A combination of a platinum compound and a fluoropyrimidine is ideal as first line therapy. Trastuzumab should be added if the tumor is HER2 positive. In the second line setting, paclitaxelramucirumab is preferred over ramucirumab alone. Recently, two similar molecular classifications for GAC have been proposed. A better understanding of molecular and immune biology of GAC could identify new therapeutic targets. Article middot Jan 2017 middot Expert Review of Clinical Pharmacology Article: Biosimilars in Inflammatory Bowel Disease - Accumulating Clinical Evidence Show abstract Hide abstract ABSTRACT: Introduction: Biologic antagonists to tumor necrosis factor alpha (TNF - ) are effective medications and have become well established in the treatment of both Crohns disease and ulcerative colitis. Biosimilar medications, which are medications deemed to be equivalent to reference biologic products in terms of clinical effectiveness, safety, pharmacokinetic analysis, and immunogenicity, have now been approved in inflammatory bowel diseases (IBD) based on indication exploration from clinical data in alternate disease states. Clinicians use these products with caution secondary to lack of clinical experience. Areas Covered: The authors performed a literature search using the following keywords: CT-P13, biosimilar, adalimumab, infliximab, ABP 501, and inflammatory bowel disease. Bibliographies were also reviewed for pertinent articles. Articles pertaining to the clinical efficacy of biosimilars in IBD were included. Expert commentary: The phase 3 trials, which provided the clinical justification to bring TNF - biosimilars to market, were in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis however, new clinical data suggests that biosimilar products have equivalent safety and efficacy to reference products in IBD. This has led to an increased acceptance amongst practicing gastroenterologists and a potential reduction in healthcare costs. Article middot Jan 2017 middot Expert Review of Clinical Pharmacology Article: Antimicrobial dosing in neonates Article middot Jan 2017 middot Expert Review of Clinical Pharmacology Article: WHY EMA SHOULD PROVIDE CLEARER GUIDANCE ON THE AUTHORIZATION OF NBCDs IN GENERIC AND HYBRID APPLICATIONS Article middot Dec 2016 middot Expert Review of Clinical Pharmacology Article: Pharmacological treatments for methamphetamine addiction: current status and future directions Show abstract Hide abstract ABSTRACT: Introduction: Methamphetamine (MA) abuse remains a global health challenge despite intense research interest in the development of pharmacological treatments. This review provides a summary of clinical trials and human studies on the pharmacotherapy of methamphetamine use disorder (MUD). Areas Covered: We summarize published clinical trials that tested candidate medications for MUD and also conducted PubMed and Google Scholar searches to identify recently completed clinical trials using the keywords methamphetamine addiction pharmacotherapy and clinical trial. To determine the status of ongoing clinical trials targeting MUD, we also searched the ClinicalTrials. gov online database. We conclude this review with a discussion of current research gaps and future directions. Expert Commentary: Clinical trials examining the potential for pharmacotherapies of MUD have largely been negative. Future studies need to address several limitations to reduce the possibility of Type II errors: small sample sizes, high dropout rates or multiple comorbidities. Additionally, new treatment targets, such as MA-induced disruptions in cognition and in the neuroimmune system, merit trials with agents that selectively modulate these processes. Article middot Dec 2016 middot Expert Review of Clinical Pharmacology Article: Pharmacological difficulties in the treatment of asthma in pregnant women Show abstract Hide abstract ABSTRACT: Introduction: This is a review of the diagnosis and management of asthma in the pregnant patient. Asthma may adversely affect both maternal quality of life and, perinatal outcomes. Optimal management of asthma is thus important for both mother and baby. Areas Covered: Special attention is paid to the challenges in diagnosis and management of asthma during pregnancy. Expert Commentary: This article reviews the safety of asthma medications commonly used during pregnancy. Article middot Dec 2016 middot Expert Review of Clinical Pharmacology
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